Catalent工廠最新483表分析匯總

作者：雙胍

2022年8月1日到9月1日，FDA的4位檢查員（包括一名國家專員National Expert）對無菌人用制劑和生物藥制造商Catalent Indiana, LLC進行了為期一個月的現場檢查。這家工廠位于印第安納州布魯明頓，占地近9公頃，今年4月進行擴建以擴大其生物原料藥和制劑生產能力，包括安裝新的2000L一次性生物反應器、采用屏障隔離器技術的新灌裝線、新質控實驗室，以及額外的高速、自動化裝盒和自動注射裝置組裝能力。2022年10月19日，FDA在官網上發布了此次檢查的483表，共有12個觀察項，詳細介紹了檢察人員在該機構的質控規范/限值、檢測方法、煙霧（氣流）研究、介質填充研究、投訴和記錄、設備檢驗方面發現的諸多問題。筆者對其按照違反21 CFR 211（cGMP）條目進行了分類總結，供學習參考。

1、實驗室控制：

違反21 CFR 211.160(b)：未能建立實驗室控制，包括科學合理的適當規范、標準、取樣計劃和測試程序，以確保成分、藥品容器、封口、過程中材料、標簽和藥品符合適當的特性、強度、質量和純度標準。實驗室控制規范應包括所用取樣和測試程序的說明。樣品應具有代表性，并充分標識。

2、生產和過程控制

違反21 CFR 211.110(a)：未能建立控制程序監控輸出并驗證可能導致過程中材料和藥品特性變化的生產過程的性能。此類特性的過程中規范應與藥品最終規范一致，并應盡可能從先前可接受的過程平均值和過程可變性估計值中得出，并在適當情況下通過應用適當的統計程序確定。樣品的檢驗和測試應確保藥品和過程中材料符合規范。