國內首個針對實體瘤的通用型CAR-NK獲IND受理
作者：布洛芬
11月10日，CDE官網公示，英百瑞（杭州）生物醫藥有限公司自主研發的英百瑞IBR854細胞注射液臨床試驗申請獲得國家藥監局受理，為國內首個針對實體瘤的非基因編輯方法的通用型CAR-NK細胞藥物。
英百瑞IBR854
英百瑞IBR854為CAR-raNK@（Conjugated Antibody Redirecting ready-to-use allogeneic NK cells）技術，在 CAR-raNK 細胞療法中，通過連接子將靶向腫瘤抗原的特異性抗體與 NK 細胞進行化學 / 共價偶聯，抗體把 NK 細胞帶到腫瘤部位，然后進行定點清除，殺死腫瘤細胞。并且，抗體和癌細胞結合本身就可以觸發 NK 細胞的殺傷活動，即 ADCC 效應，將增強對腫瘤細胞的殺傷效果。”
通用型免疫細胞療法
通用型免疫細胞療法，是指從健康捐贈者體內提取或利用外周血、臍帶血、多能干細胞等途徑獲取免疫細胞，經過工程改造和擴增最后輸入患者體內的療法，也被稱為同種異體（Allogeneic）或現貨型（“off-the-shelf”）免疫細胞療法。目前，CDE僅受理了4款通用型的免疫細胞治療產品（見下表），其中有3款都為UCAR-T藥物，僅英百瑞IBR854為通用型CAR-NK藥物。
通用型CAR-T細胞療法的藥學研究要點
由于目前國內外大多數通用型免疫細胞治療產品都為UCAR-T產品，現簡單來概述UCAR-T產品的藥學研究幾個要點。
1.采集篩選：由于通用型免疫細胞治療產品的細胞來源為異體，尤其需要關注起始原材料的安全性問題。
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需建立合理的供者篩選程序和標準，并盡量收集供者的相關特征，還需篩查供者是否存在人類免疫缺陷病毒 （Human immunodeficiency virus，HIV）、乙型肝炎病毒 （Hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus， HCV）、梅毒螺旋體等感染。
2.基因編輯技術：UCAR-T一大難點就是會有急性和慢性GVDH、排斥反應等副作用，目前大多數通用型產品都會使用基因編輯技術，包括包括ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9在內的基因編輯方法可以敲除CAR-T細胞上TCR表達來減輕移植物抗宿主病，然而基因編輯技術還是有增加插入突變和破壞功能基因等風險（見表1），基因修飾系統的設計合理性、工藝穩定性、質量可控性，可直接影響細胞終產品的安全性和有效性，是藥學研究的重點（見表2）。
表1
表2
小結：
由于自體CAR-T屬于個性化定制產品，有著制備周期長、價格昂貴等局限性，而UCAR-T的最大的優勢就是可以提前制備，極大地降低了金錢成本和時間成本，是免疫治療技術發展的必然趨勢。目前全球已有數種UCART產品處于臨床研究階段，但如上所述，UCART還面臨許多挑戰，需要進行更多的研究和優化。
